英雄组合的搭配是决定战斗胜负的关键因素之一。猴王、八戒和唐僧的组合是一种非常经典的团队配置，猴王的沉龙术配合八戒的砸地板和唐僧的回血技能，可以虐杀任何敌方英雄。尤其是当唐僧使用神圣法术后，整个团队几乎处于无敌状态。白龙马、黑熊精和铁扇公主的组合同样强大，白龙马具备远程攻击和控制能力，黑熊精作为肉盾吸引火力，铁扇公主则提供高额法术伤害。这种组合通过分工明确的方式实现攻守兼备。
郑成功、妖狐和道符战士的组合以爆发力著称。郑成功能降低敌方防御，妖狐的持续伤害技能可对敌人造成长时间压制，道符战士则通过控制技能限制敌方行动。这种组合擅长在短时间内打出高额伤害并控制战场节奏。积石怪、赖美云和变异菠萝人的组合则注重生存能力，积石怪作为坦克承担伤害，赖美云提供控制效果，变异菠萝人通过生命值加成增强团队续航。这类组合适合持久战，能在高压环境下保持稳定输出。
哪吒的阵型组合在战斗中表现出极高的灵活性。哪吒与孙悟空、二郎神的组合以高输出为主，哪吒的快速切入能力能为队友创造输出空间。哪吒与牛魔王、铁扇公主的组合侧重控制链，牛魔王的肉盾能力配合铁扇公主的辅助形成强力控场。哪吒与观音菩萨、孟婆的组合则强调持续作战，观音的治疗与孟婆的减益效果能有效延长团队战斗时间。这些组合展示了哪吒作为多功能英雄的适配性。
篝火BOSS挑战中的组合需要针对性配置。禺狨王通过风火技能叠加持续伤害，阎罗王凭借吸血和减防效果提升团队输出，红孩儿在减CD装备支持下能实现高频技能释放。这类组合的核心思路是最大化输出效率，同时兼顾生存能力。在篝火模式中，玩家需根据BOSS特性调整英雄站位和技能释放顺序，通过精准操作实现伤害最大化。
排行榜竞技对组合的容错率要求较高。地藏菩萨凭借高回复能力成为常见选择，配合铁扇公主的治疗和金角的爆发输出形成攻防一体阵容。牛魔王与孙悟空的传统搭配通过肉盾与物理输出的结合实现稳定推进。控制型英雄如银角大王和李靖能有效干扰敌方节奏，为团队创造优势。这类组合需平衡控制、输出和生存三要素，适应自动战斗机制。
游戏中的组合策略并非固定不变，玩家需根据装备储备、英雄培养度和战斗场景灵活调整。物理装备较多时可优先选择物理输出英雄，法术装备充足则侧重法师阵容。前期推荐使用坦克型组合提升容错率，后期可转向高爆发配置加快战斗节奏。合理的属性分配和技能连携能进一步强化组合效果，例如将暴击率与冷却缩减作为红孩儿的核心属性。
